Entrevista a Dr. Martin Bruno
Profesor e investigador CONICET
Director Instituto de Ciencias Biomédicas (ICBM), Universidad Católica de Cuyo, San Juan
En una cálida tarde Sanjuanina, nos acercamos a la Universidad Católica de Cuyo donde funciona el Instituto de Ciencias Biomédicas (ICBM) de la Facultad de Ciencias Médicas, a entrevistar al Dr. Martín Bruno. En un clima donde se respira y percibe concentración, abordamos la entrevista donde Martín nos cuenta las actividades que se están desarrollando.
A continuación el lector podrá leer las palabras del Dr. Bruno a partir de una entrevista realizada por el equipo de Corresponsalías de Sinopsis. Nos comenta sobre las actividades que se desarrollan en el instituto, los proyectos de investigación, entre otros.
- "Hemos creado el Instituto de Ciencias Biomédicas donde básicamente desarrollamos proyectos de investigación en cáncer y neurociencias, y también coordinamos el doctorado en Ciencias Biomédicas, acreditado por CONEAU. Somos un grupo de nueve investigadores, algunos de CONICET a nivel doctoral, postdoctoral, inclusive algunos que ya ingresaron a carrera de investigador científico (CIC). Desarrollamos dentro del campo de las neurociencias cuatro líneas principales. Dos de ellas de investigación básica y dos en investigación clínica."
Líneas de Investigación clínica:
1." Estudiamos el efecto que puede tener la hipoxia perinatal en el desarrollo de la corteza cerebral y su asociación con problemas psiquiátricos en la adultez. Principalmente estudiamos aquellos relacionados con la esquizofrenia, que si bien no tenemos un modelo animal de este trastorno, lo que hacemos es producir una hipoxia perinatal experimental en ratas y luego buscamos factores epigenéticos que regulan la migración radial de las neuronas en las capas de la corteza cerebral. Debido a que un evento hipóxico altera la migración radial neuronal, investigamos si la hipotermia, que se conoce que es un factor neuroprotector, previene o “normaliza” dicha migración alterada por el evento hipóxico. Investigamos factores epigenéticos y su influencia en respuesta a cambios en el ambiente neuronal, como carencia de suministro de oxígeno o disminución de la temperatura, y los efectos que estos pudiesen tener en la arquitectura cerebral. Contamos con ciertos genes y proteínas del frío que ya hemos identificado y estamos haciendo la descripción acerca de posibles mecanismos moleculares epigenéticos neuroprotectores activados por el frío.
A su vez, tenemos la intención de llevar a cabo un proyecto de investigación junto con el hospital descentralizado Dr. Guillermo Rawson. Han comprado equipamiento para hipotermia terapéutica en el servicio de neonatología. Es básicamente un manto de enfriamiento, donde a los bebés que nazcan con ciertas características clínicas relacionadas con hipoxia y cumplan con ciertos criterios clínicos, se les colocará el manto que disminuye la temperatura corporal en tres grados centígrados durante 72hs. No hace mucho tiempo nos visitaron especialistas del Hospital Italiano de Buenos Aires con el fin de brindar una capacitación para enfermeros, médicos, neurólogos. Hay un seguimiento y monitoreo neurológico permanente porque algunos neonatos pueden manifestar crisis convulsivas durante el periodo de tratamiento con hipotermia. La propuesta es empezar a generar en la provincia datos concretos, sobre, si la hipotermia en neo protege a todos esos bebés que han nacido bajo condiciones de hipoxia. Vamos a hacer un proyecto de investigación prospectivo con ellos, apenas empiecen a tener el sistema en funcionamiento evaluaremos todos los casos. Los profesionales de Neonatología del Hospital Descentralizado Dr. Guillermo Rawson quieren ser centro de referencia a nivel provincial. Todos los casos de la provincia, una vez certificada su condición, serán derivados a ésta institución. La idea es hacer un seguimiento interdisciplinario a nivel neurológico, kinesiológico y nutricional. Para correlacionar la evolución del tratamiento hipotérmico, vamos utilizar la base de datos que tiene el hospital, donde compararemos evolución de todos los casos previos de niños que hayan nacido con las mismas características y no hayan sido sometidos a éste tratamiento hipotérmico. Así es como podremos analizar y comparar su desarrollo, poniendo énfasis en funciones motoras y cognitivas. Hay muy pocos datos registrados en Argentina respecto a beneficios del tratamiento hipotérmico perinatal de neonatos nacidos hipóxicos.
2. Hemos detectado una familia sanjuanina con demencias de inicio temprano (cuarta década), donde los estudios genéticos que enviamos a realizar a Estados Unidos y Corea arrojaron mutaciones específicas para enfermedad de Alzheimer genético y además en un gen no descrito hasta el momento. En estrecha colaboración con investigadores de INECO e INCyT liderados por el Dr. Agustín Ibañez, estamos caracterizando a la familia desde el punto de vista integral, con pruebas cognitivas, de imágenes, electroencefalogramas, resonancias 3-T, PET-CT, biomarcadores en suero y LCR, etc. Nuestros estudios ayudaron para descartar diagnóstico inicial de enfermedad priónica (CJD), ya que los datos genéticos arrojaron también que la familia porta un polimorfismo particular en dicho gen.
La proteína priónica normalmente se expresa en las neuronas, pero la presencia de ciertos polimorfismos o mutaciones genera plegamientos anómalos de dicha proteína (en este caso comienza a llamarse scrapy) acumulándose en neuronas y espacios sinápticos en forma de placas. En animales se la conoce como encefalitis espongiforme (mal de la vaca loca). Respecto a nuestros pacientes, luego de un riguroso análisis informático de los datos del secuenciamiento exómico hemos encontrado en la familia una mutación que no está descripta en los seres humanos y que tiene que ver con una proteína que se encuentra en el cromosoma 21 que se llama heat shock protein (HSP) 70 modalidad a 13 (o sea HSPa13). Su función es clave en la estabilización del retículo endoplásmico y además en la mitocondria, clave en la unión neuromuscular y la energía en la unión neuromuscular. Es probable entonces, y lo estamos investigando, que ésta mutación sea la responsable o genere espasticidad, presente en los miembros afectados de la familia.
Líneas de investigación básica:
1.Tenemos ratas transgénicas Estamos estudiando factores genéticos y epigenéticos de ciertos marcadores que están empezando a relacionarse con procesos y funciones cognitivas. Los mismos son proteínas que regulan el ambiente micro-inflamatorio cerebral, muy asociadas al desarrollo de demencia. Estamos estudiando factores epigenéticos relacionados a inflamación y neurodegeneración en ratas transgénicas con amiloidosis cerebral, versus ratas normales. Ya hemos publicado un primer artículo y hay un par más listos para publicarse, donde correlacionamos factores inflamatorios, epigenéticos, moleculares, y su impacto en el número de conexiones neuronales y el estado cognitivo en zonas críticas del cerebro relacionadas con procesos de formación y procesamiento de la memoria.
2. Buscamos relacionar nano-tecnología con la enfermedad de Alzheimer. Estamos tratando animales transgénicos con una nueva droga sintetizada en la universidad de Colorado (EEUU) que regula la expresión de la lipoproteína E (ApoE) en el cerebro. Esa nueva droga actúa sobre los receptores hepáticos x (LXR, por su sigla en inglés) que se expresan principalmente en células gliales del cerebro. La estimulación de los receptores LX aumenta la expresión de ApoE, estrechamente ligada a la remoción o clearance de los péptidos amiloides insolubles del cerebro, impidiendo que se acumulen y formen placas amiloides. Lamentablemente esta droga no atraviesa la barrera hemato-encefálica, impidiendo su administración sistémica. Entonces gracias a una colaboración con especialistas en nanotecnología de la Universidad de Santiago de Compostela en España, hemos diseñado una nanopartícula transportadora (nanocarrier) la cual se ha cargado con la droga experimental y estamos haciendo administraciones por vía intranasal en ratones controles versus transgénicos tipo Alzheimer. Los resultados son muy esperanzadores, logrando una disminución significativa en el contenido del péptido insoluble amiloide beta en el cerebro de los animales tratados. Aumentando la disponibilidad cerebral de ApoE, abeta amiloide se une a ella y activa mecanismos de clearance cerebral, impidiendo su acumulación y posterior impacto cognitivo.
Hemos hecho convenio también con colegas del Instituto Leloir (grupo liderado por la Dra. Laura Morelli) con el fin de medir y correlacionar niveles de péptido amiloide en LCR y suero. El objetivo es dilucidar si los mecanismos de clearance propuestos generan aumento de péptidos amiloides tanto en LCR como en suero de animales tratados, respecto a su disminución en cerebro. Los animales tratados son sometidos a pruebas cognitivas (evaluamos aprendizaje y memoria en los mismos). Luego realizamos estudios moleculares, histopatológicos y de microscopía confocal de los cerebros experimentales y controles. Trabajamos en forma colaborativa e interdisciplinaria, con grupos líderes a nivel nacional e internacional. Nuestro equipo de becarios e investigadores viajan a laboratorios nacionales y del exterior a capacitarse y especializarse con el objeto de jerarquizar nuestras investigaciones. Es así que en la actualidad, tenemos estrechas colaboraciones con laboratorios de Maimónides, Leloir y Facultad de Medicina de la UBA (Buenos Aires) así como internacionales en Canadá, Estados Unidos, Chile, Brasil, España, Italia, Suiza y Holanda.
En conclusión, gracias al apoyo de CONICET y de la Universidad Católica de Cuyo, hemos conformado un equipo interdisciplinario de genetistas, psicólogos, neurólogos, psiquiatras, médicos clínicos, kinesiólogos y nutricionistas para dar apoyo diagnóstico y tratamiento integral a nuestros pacientes. Realizamos investigaciones básicas y clínicas, trabajando de manera estrecha con Hospitales y Centros de Investigación con experiencia y jerarquía nacional e internacional.
Hospital Descentralizado Guillermo Rawson - San Juan -